奥地利维也纳兽医大学科研团队在欧盟资助的ONCOMECHAML和ARCH项目支持下,发现结合蛋白MSI2可作为急性髓细胞白血病(AML)的新治疗靶标。该发现发表在《白血病》杂志上。
现有研究已发现约10%-15%的AML患者编码C/EBPα转录因子的CEBPA基因存在突变。CEBPA突变的最常见类型导致C/EBPα的N端截短变体表达,称为p30。尽管研究发现C/EBPα p30与表达遗传机制相互作用,但尚不太了解p30诱导变化如何引发白血病。
维也纳大学科研团队在p30驱动的骨髓原始细胞模型中绘制了与p30相关的调控元件,然后利用RNA测序测量了在基因表达中所有与p30相关的变化。研究发现33个基因的表达直接受C/EBPα p30癌蛋白的控制,CRISPR / Cas9筛选的一项功能研究确定了RNA结合蛋白MUSASHI-2(MSI2)是p30的关键效应物,因此MSI2是CEBPA突变AML患者可能的新治疗靶标。
<iframe allowfullscreen="true" data-mediaembed="bilibili" id="xsKJL78Q-1619513855757" src="https://player.bilibili.com/player.html?aid=845298096"></iframe>显微镜下慢性髓细胞白血病的血液