Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

二氧化硅表面Fe3O4颗粒;SiO2-Fe3O4

二氧化硅修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒(SiO2-Fe3O4);纯水溶液;粒径:10±5nm

羧基表面Fe3O4颗粒;DMSA-USPIO

羧基化四氧化三铁磁性纳米颗粒(DMSA-Fe3O4);纯水溶液;粒径:10±5nm

PEI氨基表面Fe3O4颗粒;PEI-USPIO

聚乙烯亚胺修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒(PEI-Fe3O4);纯水溶液;粒径:10±5nm

油酸表面Fe3O4颗粒;OA-USPIO

油酸修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒(OA-Fe3O4,共沉淀法);纯水溶液;粒径:10±5nm

氨基表面Fe2O3颗粒;APTS-Fe2O3

氨基化三氧化二铁磁性纳米颗粒(APTS-Fe2O3);纯水溶液;粒径:10±5nm

羧基表面Fe2O3颗粒;DMSA-Fe2O3

羧基化三氧化二铁磁性纳米颗粒(DMSA-Fe2O3);纯水溶液;粒径:10±5nm

PLL修饰Fe2O3颗粒

PLL-Fe2O3多聚赖氨酸修饰的三氧化二铁磁性纳米颗粒(PLL-Fe2O3);纯水溶液;粒径:10±5nm

γ-Fe2O3

伽马-三氧化二铁磁性纳米颗粒(γ-Fe2O3);纯水溶液;粒径:10±5nm

胃肠道疾病在临床上时有发生,为确保患者接受较少无侵害性的治疗且拥有一个良好的生活质量,解剖及病理学方面的观测是非常有必要的。无侵害性的成像方式包括超声(US)、X射线断层扫描(CT)、正电子放射断层扫描(PET)以及核磁共振成像(MRI)等等,这些成像手段可以作为临床医生观测胃肠道疾病状态的强有力的工具。然而,在胃肠道的下部,由于肠道较长、结构复杂,加之肠道蠕动等原因,临床观测依旧是难题。

利用硫酸钡悬浮液作为X光显影剂用于小肠成像,由于其自身具备的非降解及其他一些不理想的特点使其在胃肠道穿孔及肠道结构观测方面受到很大限制;其他常用的胃肠道显影剂便是碘代分子,但因其本身X射线吸收率较低,所以通常需要大剂量使用才能达到理想的效果,这常常会使病人产生碘过敏性反应。

制备得到二氧化硅涂覆的硫化铋纳米棒(Bi2S3@SiO2 NRs)作为多模态显影剂用于胃肠道的无侵害性实时成像以及直接观测其在胃肠道下部的流经过程(Scheme 1)。经二氧化硅包覆后,在胃及小肠中,Bi2S3@SiO2 NRs展现出非常好的水溶性,生物相容性以及稳定性。通过TEM可以看出,Bi2S3 NRs宽约10 nm,长约50 nm,元素分析谱图显示成功制备得到高纯度的Bi2S3 NRs(Fig. 1),经二氧化硅涂覆后,Bi2S3@SiO2 NRs呈现单分散性,SiO2壳层厚度约为6 nm(Fig. 2)。

Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

Scheme 1 Schematic illustration of the preparation of Bi2S3@SiO2 NRs for bimodal CT/PAT imaging of the GI tract principle based on the unique properties of Bi2S3@SiO2 NRs.

Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

Fig. 1 Characterization of Bi2S3 NRs. (A) HAADF-STEM image and (B) HRTEM image of Bi2S3 NRs prepared by the solvothermal method. (C) Corresponding element mapping for Bi and S of the as-prepared Bi2S3 NRs. (D) EDS of the as-prepared Bi2S3 NRs.

Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

Fig. 2 Characterization of Bi2S3@SiO2 NRs. (A) TEM image and (B) HRTEM image of as-prepared Bi2S3@SiO2 NRs. Inset: HAADF-STEM image of Bi2S3@SiO2 NRs. (C) Corresponding element mapping for Bi, S and Si of Bi2S3@SiO2 NRs. (D) EDS of Bi2S3@SiO2 NRs.

通过CT成像分析发现,随着Bi2S3@SiO2 NRs浓度增加,其HU值明显增加,相同浓度下的HU值明显高于硫酸钡,PAT信号随浓度增加也呈线性增长关系(Fig. 3)。

Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

 

Fig. 3 CT and PAT phantom images of Bi2S3@SiO2 NRs with different concentrations in vitro. (A) Plot of Hounsfield units (HU) values and of Bi2S3@SiO2 NRs and BaSO4 suspension versus the sample concentrations and CT phantom images of Bi2S3@SiO2 NRs and BaSO4 suspension samples with different concentrations. (B) Plot of the photoacoustic signal versus Bi2S3@SiO2 NRs concentrations and PAT phantom images of Bi2S3@SiO2 NRs aqueous solutions with different concentrations.

 

对Bi2S3@SiO2 NRs的生物相容性进行检测,发现16HBE与Bi2S3@SiO2 NRs共培养24 h后并未显示出明显的毒性,并且该粒子进入秀丽隐杆线虫体内后对其寿命也没有明显的影响,这就说明Bi2S3@SiO2 NRs具有非常好的生物相容性(Fig. 4)。

Bi2S3-SiO2 NRs/二氧化硅涂层硫化铋纳米棒多模态显影剂/DSPE-DTPA-Gd-DSPE造影剂

Fig. 4 Biosafety assessment of Bi2S3@SiO2 NRs by the C. Elegans model. (A) Bright field image of the NRs distribution in the GI tract of C. Elegans. Worms feed on NGM plates with Bi2S3@SiO2 NRs (1000 μg mL−1) transferred onto an agar pad after 1 h. (B) The distribution of food containing Bi2S3@SiO2 NRs (red arrows) in the intestine of the worm’s tail. (C) Effects of Bi2S3@SiO2 NRs with different concentrations on body length of C. Elegans. (D–H) Effects of Bi2S3@SiO2 NRs treatments on the accumulation of lipofuscin in age-synchronized worms. Representative fluorescent images of worms fed with 0, 1, 10, 100 and 1000 μg mL−1 Bi2S3@SiO2 NRs, respectively.

MRI造影

多西他赛MRI影像脂质体MRI造影

DocetaxelloadedMRInanoparticle MRI造影剂

 

喜树碱MRI脂质体MRI造影

CamptothecinloadedMRInanoparticle MRI造影剂

 

表多柔比星脂质囊泡MRI造影

DoxorubicinloadedMRInanoparticle MRI造影剂

 

辛伐他汀长循环脂质体MRI造影

simvastatinlong-circulationnanoparticle MRI造影剂

 

盐霉素多囊脂质体MRI造影

salinomycinloadedMVL MRI造影剂

 

MRI多功能脂质体MRI造影

MRImulti-functionLiposomes MRI造影剂

 

NIR荧光MRI双模影像微粒MRI造影

NIR&MRIfunctionnanoparticle MRI造影剂

 

载Gd-DOTA影像囊泡MRI造影

PolymersomeEncapulatedGDforMRIConstrat MRI造影剂

 

T1对比剂Gd钆纳米囊泡MRI造影

GadoliniumT1contrastNanobulbleforMRI MRI造影剂

 

载USPIO聚合物纳米囊泡MRI造影

USPIOloadedPolymerNanobulble MRI造影剂

wyf 04.07

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